2010年南非世界杯，葡萄牙与西班牙在小组赛中相遇。这是两队历史上第10次交手，此前的9次对决中，葡萄牙取得了3胜2平4负的成绩，略处下风。

首次交锋是在1966年9月18日的友谊赛中，地点为里斯本阿尔瓦拉德球场，葡萄牙凭借尤西比奥的进球以1-0获胜。第二次交锋是1984年11月17日，地点同样是里斯本阿尔瓦拉德球场，葡萄牙以2-1取胜，其中路易斯·菲戈和若泽·孔塞桑各进一球。第三次交锋发生在1994年6月11日的友谊赛中，地点为波尔图的科因布拉球场，两队以2-2战平，葡萄牙由卡莫和费尔南多·阿尔维斯破门，西班牙则由托雷斯和门迭塔各入一球。第四次交锋是1998年10月21日，地点为马德里的伯纳乌球场，葡萄牙以2-1获胜，贝莱蒂和鲁伊·科斯塔分别建功，而西班牙由劳尔扳回一城。第五次交锋是在2000年6月25日的友谊赛中，地点为里斯本的阿尔瓦拉德球场，两队以1-1握手言和，葡萄牙由鲁伊·科斯塔首开纪录，西班牙由劳尔扳平比分。第六次交锋是2004年9月21日的友谊赛，地点为马德里的伯纳乌球场，葡萄牙以2-1获胜，德科和鲁伊·科斯塔各进一球，西班牙由莫伦特斯扳回一城。第七次交锋是2006年6月12日的友谊赛，地点为里斯本的阿尔瓦拉德球场，葡萄牙以1-0获胜，保莱塔打入唯一进球。第八次交锋是2008年9月8日的友谊赛，地点为里斯本的阿尔瓦拉德球场，两队以2-2战平，葡萄牙由佩蒂特和穆蒂尼奥各入一球，西班牙由伊涅斯塔和托雷斯各进一球。第九次交锋是2010年南非世界杯小组赛阶段，地点为约翰内斯堡的埃利斯公园球场，两队以1-1战平，葡萄牙由纳尼先拔头筹，但伊涅斯塔在下半场扳平比分。

在2010年南非世界杯小组赛中，葡萄牙采用了4-3-3阵型，主要球员包括C罗、佩佩、佩蒂特、穆蒂尼奥、波斯蒂加、梅雷莱斯、德科、科恩特朗、科斯蒂尼亚、纳尼和波斯蒂加。西班牙则采用4-3-3阵型，主要球员包括伊涅斯塔、哈维、布斯克茨、普约尔、拉莫斯、法布雷加斯、托雷斯、卡西利亚斯、阿隆索、佩德罗和大卫·席尔瓦。比赛中，葡萄牙开场仅2分钟便由纳尼取得领先，但西班牙凭借伊涅斯塔的进球在下半场扳平了比分，最终两队以1-1握手言和。