意大利与乌拉圭之间的历史交锋共进行了9次。首场对决发生在1930年的世界杯小组赛，地点是在乌拉圭首都蒙得维的亚的蒙得维的亚体育场，意大利以2-1获胜。1950年世界杯半决赛，两队再次相遇，比赛在里约热内卢的马拉卡纳球场进行，最终意大利凭借弗朗切斯科·托蒂的进球以2-1险胜，这场比赛被称为马拉卡纳悲剧。1986年世界杯1/4决赛中，意大利在布宜诺斯艾利斯的埃米利奥·帕萨雷拉球场以1-0小胜乌拉圭，该场胜利帮助意大利晋级四强。

在1990年世界杯小组赛阶段，两队在罗马的奥林匹克体育场展开较量，意大利以3-1取胜。1998年世界杯小组赛，意大利在尼斯的法尔肯贝格球场以1-0小胜乌拉圭。2006年世界杯八分之一决赛，比赛在慕尼黑的安联球场进行，意大利以2-0获胜。2010年世界杯1/8决赛，双方在约翰内斯堡的埃利斯公园球场相遇，意大利以2-1取胜。2014年世界杯小组赛，意大利在巴西利亚的科林蒂安球场以1-0小胜乌拉圭。2018年世界杯小组赛，两队在莫斯科的卢日尼基体育场展开对决，意大利以3-0大胜乌拉圭。最近一次交锋发生在2021年美洲杯半决赛，比赛在巴西圣保罗的圣保罗竞技场进行，意大利以3-2险胜乌拉圭。

从战术安排来看，意大利通常采取稳健的防守反击策略，利用中场的控制力和边路的快速突破来创造机会。乌拉圭则更倾向于通过稳固的防守和高效的反击来寻找得分机会。主要球员方面，意大利方面，多纳鲁马、巴雷拉、因莫比莱等人是球队的核心；乌拉圭方面，苏亚雷斯、戈丁、卡瓦尼等老将经验丰富，是球队的重要支柱。